המידע המופיע במצגת נבדק על ידי כולל בדיקה עצמאית של העבודות והנתונים שפורסמו.

Transcription

1

2 המידע המופיע במצגת נבדק על ידי כולל בדיקה עצמאית של העבודות והנתונים שפורסמו. חלק מהמידע פורסם בצורת תקציר והוצג בכנס ועדיין לא פורסם ב-.peer review journal חלק מהתרופות עדיין לא קיבלו אישור מטעם רשויות רגולטוריות בארץ לשימוש מעבר למחקר קליני. אין לי אינטרס כספי או אחר בתרופות המדוברות ולא קיבלתי כל תשלום מהחברות המשווקות את התרופות. לא הייתי שותף למחקר קליני בתרופות המדוברות.

3 מיאלומה נפוצה מהווה כ- 1% מכלל המחלות הממאירות וכ- 13% מהמחלות ההמטולוגיות הממאירות הגיל הממוצע בעת האבחנה 70 שנה. Ghobrial, IM, et al., Blood. 2014;124:

4 הפרוגנוזה במיאלומה תלויה במספר גורמים מולקולריים יחודיים: שלב המחלה, התגובה לטיפול, ומאפיינים Standard Risk - Hyperdiploidity - t(11;14) - t(6;14) Intermediate Risk - t(4;14) - Deletion 13 - Hypodiploidity High Risk (15% of Pt) - 17p deletion - t(14;16) - t(14;20) - LDH > 2xULN - Plasma cell leukemia 8-10 שנים 2-3 שנים

5 הטיפולים ה"קלאסיים" Novel Agents FDA Approved in MM Melphalan 1962 Prednisone 1969 Melphalan + prednisone 1983 Autologous transplantation 1986 High-dose dexamethasone 2003 Bortezomib 3rd line 2005 Bortezomib 2nd line 2006 Lenalidomide + dex 2nd line; Thalidomide + dex 1st line 2008 Bortezomib frontline 2012 Carfilzomib 3rd line; Bortezomib SC 2013 Pomalidomide 3rd line 2015 Ixazomib Elotuzomab Daratumumab 2014 Bortezomib retreatment 2007 Doxorubicin + bortezomib 2nd line 2015 Panobinostat 3rd line; Lenalidomide 1st line

6 Proportion Surviving Follow-up From Diagnosis (Yrs) השיפור המשמעותי ביותר התקבל במטופלים מעל גיל 65 Adapted from Kumar SK, et al. Leukemia. 2014;28:

7 Proteosome Inhibitors Bortezomib - Approved for first line or at relapse Carfilzomib Approved for third line at relapse Ixazomib FDA IMiDs Thalidomide - Approved for first line or at relapse Revlimid (lenalidomide)- Approved for second line Pomalidomide- Approved for third line HDAC Inhibitors MAB Anti SLAMF7 MAB Anti CD38 Panobinostat FDA Approved for relapse Elotuzumab FDA approved for relapse Daratumumab FDA approved for relapse טיפול משולב הוא המפתח להתגבר על מנגנוני העמידות ושיפור בהישרדות ארוכת הטווח

8 אתגרים עדיין מחלה שאינה ניתנת לריפוי איזה טיפול מתאים יותר למטופל האיזון בין הטיפול לתופעות הלוואי תרופות מתקדמות נוספות התקדמות הבנה טובה יותר של מנגנוני המחלה טיפול טוב יותר = מחלה כרונית תרופות מתקדמות )לא כימותרפיה( טיפול בתופעות הלוואי מצב המחלה מחלה מתקדמת טיפול טיפול מחלה מתקדמת מחלה סימפטומטית טיפול התחלתי זמן

9 Disease burden הטיפול ההתחלתי מחלה סימפטומטית Time

10 גיל, מצב תיפקודי, מחלות נוספות, העדפת המטופל Non-transplant Candidate Transplant Candidate טיפול אינטנסיבי מטופלים שאינם מועמדים להשתלה Induction treatment Induction treatment (4-6 cycles) Maintenance Stem cell harvest Stem cell transplantation Consolidation therapy? Maintenance

11 Probability of PFS Probability of OS תגובה מלאה במטופלים מבוגרים שטופלו בתרופות מהדור המתקדם קשורה באופן ישיר לתגובה ארוכה יותר Pts Older Than 75 Yrs of Age CR VGPR PR 0.2 P =.001 P = Mos Mos CR VGPR PR Gay F, et al. Blood. 2011;117:

12 Phase III studies in transplant inelgible patients - PFS (Mos) MP MPT MP MPR MPR-R MP VMP MPT Rd-18 Rd con VRd-R Rd-R IFM 01/01 MM-015 VISTA FIRST SWOG

13 Velcade Revlimid Carfilzomib Dexamethasone / Prednisone Thalidomide Melphalane Cyclophosphamide

14 Disease burden Relapse Refractory Disease Symptomatic Disease Initial therapy Disease Progression Salvage therapy Disease Progression Salvage therapy Disease Progression Salvage therapy 3-5 years 1-2 years 8-16 months 6-12 months Time

15 2 nd line - Repeat primary induction therapy (if relapse >6 month) - Revlimid + Dexamethasone - Velcade based therapy (if relapse > 6 month from use) - Clinical trial - Cytotoxic based chemotherapy - Autologus stem cell transplant 3 rd line - Any of the 2 nd line therapy if not used - Clinical trial - Carfilzomib + Dexamethasone or Pomalidomide + Dexamethasone - Cytotoxic based chemotherapy 4 th line and following - Any of the 2 nd or 3 rd line therapy if not used - Clinical trial - Cytotoxic based chemotherapy

16

17 Drug Bortezomib Lenalidomide Dexamethasone Melphalan התאמת המינון בהתאם לגיל וגורמי הסיכון No Risk Factors 1.3 mg/m 2 2x/wk Days 1, 4, 8, 11 q3w 25 mg/day Days 1-21 of 28-day cycle 40 mg/wk Days 1, 8, 15, 22 q4w 0.25 mg/kg or 9 mg/m 2 Days 1-4 q4-6w At Least 1 Risk Factor Adjusted Dose 1.3 mg/m 2 qw Days 1,8,15,22 q5w 15 mg/day Days 1-21 of 28-day cycle 20 mg/wk Days 1, 8, 15, 22 q4w 0.18 mg/kg or 7.5 mg/m 2 Days 1-4 q4-6w At Least 1 Risk Factor Plus Occurrence of Grade 3/4 Nonhematologic AE 1.0 mg/m 2 qw Days 1,8,15,22 q5w 10 mg/day Days 1-21 of 28-day cycle 10 mg/wk Days 1, 8, 15, 22 q4w 0.13 mg/kg or 5 mg/m 2 Days 1-4 q4-6w Thalidomide 100 mg/day 50 mg/day 50 mg/day *Geriatric assessment, risk factors: Older than 75 yrs of age Mild, moderate, or severe frailty (eg, weakness, poor endurance, weight loss, low physical activity, and slow gait speed) Comorbidities: cardiac, pulmonary, hepatic, or renal dysfunction Palumbo A, et al. Blood. 2015;125:

18 Phase III studies in transplant inelgible patients - PFS (Mos) MP MPT MP MPR MPR-R MP VMP MPT Rd-18 Rd con VRd-R Rd-R IFM 01/01 MM-015 VISTA FIRST SWOG

19 Revlimid Dexamethsone Revlimid Velcade Dexamethasone תופעות הלוואי 16% 13% אנמיה 21% 19% נויטרופניה 14% 16% עייפות 3% 23% נוירופתיה 2% 8% שלשולים 2% 8% התייבשות 11% 7% סוכר גבוה האם שיפור של 12 חודש ב- " PFS שווה" את הסיכון של התפתחות נוירופתיה? Phase III SWOG S0777 study

20 Kramer: You know you re not supposed to brush your teeth for 24 hours before you go to the dentist. Jerry: I think you re thinking of You re not supposed to eat 24 hours before surgery. Kramer: Oh, you gotta eat before surgery. You need your strength.

21 מטרת הטיפול מרכיבי הצוות המטפל מה היכולת שלנו מהם רצונותיו מי הוא המטופל

22 הגדרת מטרות הטיפול שותפות

23 המודל המקובל בעבר היה הגישה הפטרנליסטית או "ד"ר תחליט אתה!" השינוי החל עם ההבנה כי גישה טיפולית שבה המטופל נמצא במרכז מביא לתוצאות טובות יותר הגישה הזו חייבה מעורבות של גורמים נוספים בתהליך יצירת השותפות המטופל רואה בסיעוד ובגורמים אחרים כגון עובדת סוציאלית חשיבות בטיפולו. הסיעוד הוא גורם מרכזי במודל השותפות ומהווה גורם "מסנגר" עבור האינטרסים של המטופל.

24 רופא מטפל זמינות רציפות איכות חיים שירות פליאטיבי מטופל עובדת סוציאלית מניעת סבל תמיכה נפשית תמיכה במשפחה אחות מרכזת טיפול

25 Revlimid Dexamethsone Revlimid Velcade Dexamethasone תופעות הלוואי 16% 13% אנמיה 21% 19% נויטרופניה 14% 16% עייפות 3% 23% נוירופתיה 2% 8% שלשולים 2% 8% התייבשות 11% 7% סוכר גבוה האם שיפור של 12 חודש ב- " PFS שווה" את הסיכון של התפתחות נוירופתיה? Phase III SWOG S0777 study

26 הזמנת המטופל להשתתף הצגת האפשרויות מתן מידע לגבי היתרונות והסיכונים Kane HL, et al. CA Cancer J Clin. 2014;64:

27 היחודיות של המטופל דיון רב צדדי יצירת השותפות בטיפול Kane HL, et al. CA Cancer J Clin. 2014;64:

28 טווח קצר ביטחון רב יותר בהחלטות הטיפוליות שביעות רצון גבוהה יותר מהטיפול אמון רב יותר בצוות המטפל הערכה עצמית גבוהה יותר פחות חרטות הפחתה במתח וחרדה בסביבת המטופל טווח ארוך הצמדות טובה יותר לפרוטוקול הטיפול איכות חיים גבוהה יותר תוצאות טיפול טובות יותר Kane HL, et al. CA Cancer J Clin. 2014;64:

29 הטיפול במיאלומה עבר שינוי דרמטי בעשור האחרון עם מספר רב של טיפולים חדשים. טיפולים אילו מתאימים ברובם גם למטופלים מבוגרים. גיל אינו צריך לשמש מגבלה במתן טיפול. לאור מגוון הטיפולים יש צורך בהעברת אינפורמציה רבה בין המטפל למטופל התאמת הטיפול מחייבת דיון בין המטפל למטופל על הטיפול יתרונות וחסרונות יצירת שותפות והבנה על מטרות הטיפול חשובה להצלחת הטיפול ולאיכות חיי המטופל.

30 תודה רבה!